Pri rieke za mestom našlo malé dievčatko telo amatérskeho archeológa Harrisona Cantwella. Ľudská lebka, ktorú zvieral v náručí, je významným archeologickým nálezom z čias prvého amerického osídlenia. Vrah dobil Cantwella kremenným pästným klinom, pričom smrteľnou bola až bodná rana do oka. Vyšetrovatelia vypátrajú, že neďaleko miesta, odkiaľ telo po rieke priplávalo, sa nachádza významné archeologické nálezisko. Podozriví z vraždy muža sú Cantwellovi spolupracovníci aj jeho manželka, ktorá mu vyčíta, že do vykopávok investoval všetky ich spoločné peniaze. Vzácna choroba, ktorou vrah podľa nájdených stôp trpel, privedie detektívov do miestneho múzea. Nová generácia lasvegaských vyšetrovateľov bojuje so zločincami rovnako úspešne ako ich predchodcovia. V druhej sérii pokračovania legendárneho seriálu CSI nastupuje do tímu kriminalistického laboratória v Las Vegas renomovaná forenzná vedkyňa Catherine Willowsová. Po tom, čo bez stopy zmizla jej študentka Grace, chce po nej pátrať všetkými prostriedkami a požiada o pomoc šéfku laboratória CSI Maxine Robyovú, aby ju prijala do tímu. Jej kolegami sú kriminalisti Josh Folsom, Allie Rajanová, Chris Park a Serena Chavezová. Novým členom tímu je kriminalista Beau Finado, ktorý predtým pracoval vo farmaceutickom výskume. Po odchode Dr. Huga Ramireza vykonávajú prácu súdnych lekárov súrodenci Sonya a Jack Nikolayevichovci.