Pred rokom House narazil autom do domu Cuddyovej a skončil vo väzení. Vzhľadom k dobrému správaniu by ho už mohli prepustiť na podmienku. Všetko však skomplikuje väzeň Nick, ktorý trpí podivnými bolesťami a obráti sa na Housa so žiadosťou o pomoc. Zasahovanie Housa do liečenia a jeho neobvyklé metódy však spôsobia vo väzení množstvo konfliktov. Pre zlé správanie mu napokon predĺžia trest o štyri mesiace. Jeho poslaním je zachraňovať životy a liečiť pacientov. Dr. Gregory House má skutočne nevyberané spôsoby. K pacientom si dovolí čokoľvek a z toho, čo si o ňom myslia iní ľudia, si veľkú hlavu nerobí. Na druhej strane, tohto nekonvenčného lekára sprevádza vynikajúca povesť. Jeho inštinkt je neomylný a jeho metódy stopercentne účinné. Práve to z neho robí výnimočného lekára. Navyše, v komplikovaných medicínskych prípadoch sa vyslovene vyžíva. Zachraňovať životy je jednoducho jeho životné poslanie.