Na políciu prichádza zakrvavený muž so sekáčikom v ruke a hľadá kriminalistku Allie Rajanovú. Tím CSI vyšetruje jeho podivný príbeh o strašidelnom večierku, ktorý sa zmenil na vražedný. Bývalý podozrivý Gene Farrow, ktorého v minulosti krivo obvinili, sa tak znova ocitne k okruhu podozrivých. Na policajnú stanicu prichádza dobitý muž celý od krvi a s ranami po celom tele. Gene Farrow tvrdí, že ho s tetou v ich dome prepadli neznámi maskovaní páchatelia a žiadali vydať kombináciu čísel k ich trezoru. Keď im heslo odmietli vydať, začali ich mučiť a potom tetu niekam odviedli. Polícia skutočne objaví v dome stopy po vlámaní a mučení, ale vzápätí nájde aj jedno mŕtve telo. Keďže Gene Farrow sa už v minulosti zaplietol so zločinom, stane sa aj v tomto prípade hlavným podozrivým. Nová generácia lasvegaských vyšetrovateľov bojuje so zločincami rovnako úspešne ako ich predchodcovia. V druhej sérii pokračovania legendárneho seriálu CSI nastupuje do tímu kriminalistického laboratória v Las Vegas renomovaná forenzná vedkyňa Catherine Willowsová. Po tom, čo bez stopy zmizla jej študentka Grace, chce po nej pátrať všetkými prostriedkami a požiada o pomoc šéfku laboratória CSI Maxine Robyovú, aby ju prijala do tímu. Jej kolegami sú kriminalisti Josh Folsom, Allie Rajanová, Chris Park a Serena Chavezová. Novým členom tímu je kriminalista Beau Finado, ktorý predtým pracoval vo farmaceutickom výskume. Po odchode Dr. Huga Ramireza vykonávajú prácu súdnych lekárov súrodenci Sonya a Jack Nikolayevichovci.