Pobodaný Mike Webber volá na tiesňovú linku 911 o pomoc. Keď na miesto dorazia záchranári, je už mŕtvy. Pitva odhalí, že Mikea Webbera, účastníka súťaže v jedení hamburgerov, nielen dobodali, ale navyše mu do jedla pridali jed. Maxine a vyšetrovatelia získajú príkaz na domovú prehliadku u psychiatričky Auerbachovej, pretože ju považujú za nebezpečného zločinca, ktorý si hovorí "Šéf". Auerbachová však zo domu unikne na svojom aute. Keď ju tím konečne vypátra, nájde ju brutálne zavraždenú. Nová generácia lasvegaských vyšetrovateľov bojuje so zločincami rovnako úspešne ako ich predchodcovia. V druhej sérii pokračovania legendárneho seriálu CSI nastupuje do tímu kriminalistického laboratória v Las Vegas renomovaná forenzná vedkyňa Catherine Willowsová. Po tom, čo bez stopy zmizla jej študentka Grace, chce po nej pátrať všetkými prostriedkami a požiada o pomoc šéfku laboratória CSI Maxine Robyovú, aby ju prijala do tímu. Jej kolegami sú kriminalisti Josh Folsom, Allie Rajanová, Chris Park a Serena Chavezová. Novým členom tímu je kriminalista Beau Finado, ktorý predtým pracoval vo farmaceutickom výskume. Po odchode Dr. Huga Ramireza vykonávajú prácu súdnych lekárov súrodenci Sonya a Jack Nikolayevichovci.