Cyrus Harry, výherca 42 miliónov dolárov, odchádza z domu istej Jennifer a nečakane skolabuje. Lekári diagnostikujú ochrnutie a rakovinu. Snažia sa zistiť, či za pacientovým neutešeným zdravotným stavom môže byť náhla zmena jeho životného štýlu po obrovskej finančnej výhre. Napokon však vyjdú najavo prekvapivé skutočnosti. Jeho poslaním je zachraňovať životy a liečiť pacientov. Dr. Gregory House má skutočne nevyberané spôsoby. K pacientom si dovolí čokoľvek a z toho, čo si o ňom myslia iní ľudia, si veľkú hlavu nerobí. Na druhej strane, tohto nekonvenčného lekára sprevádza vynikajúca povesť. Jeho inštinkt je neomylný a jeho metódy stopercentne účinné. Práve to z neho robí výnimočného lekára. Navyše, v komplikovaných medicínskych prípadoch sa vyslovene vyžíva. Zachraňovať životy je jednoducho jeho životné poslanie.