Vůbec poprvé ve filmové historii je odhalena totožnost Spider-Mana a Peter Parker, hodný kluk ze sousedství, již nedokáže oddělit svůj běžný život od riskantních povinností superhrdiny. Sycen bytostným idealismem a touhou napravit svět Parker zbrkle požádá o pomoc doktora Stephena Strange (Benedict Cumberbatch), který svými magickými schopnostmi dokáže jisté události vymazat z přediva reality. Zaklínadlo však selže a otevře trhliny v takzvaném multiverzu. Do světa třetí inkarnace Spider-Mana tak náhle začnou propadat úhlavní nepřátelé jeho předchozích verzí... a nejsou sami!