Medzinárodný tím FBI vyšetruje prípad amerického občana, ktorý hľadá útočisko na veľvyslanectve USA v Madride, kde vyhlasuje, že je nevinný, pričom ešte stále má sebe krv svojho zavraždeného španielskeho priateľa. Počas vyšetrovania agenti Cameron Voová a Andre Raines naďalej prehlbujú svoje priateľstvo. Elitní agenti medzinárodného oddelenia FBI cestujú po celom svete, aby chránili Američanov, ktorí sa ocitli v ohrození. Elitní agenti lietajúceho tímu medzinárodného oddelenia FBI so sídlom v Budapešti vyrážajú na misie do celého sveta, kde eliminujú hrozby voči americkým občanom, nech sa nachádzajú kdekoľvek. Nemajú však povolené nosiť strelné zbrane. Namiesto toho sa pri ochrane svojej vlasti musia spoliehať len na vynikajúcu intuíciu, odborné znalosti a vnímavosť. Lietajúci tím FBI pod vedením špeciálneho agenta Scotta Forrestera vyráža zo svojho sídla v Budapešti všade tam, kde sú ohrozené životy Američanov alebo národná bezpečnosť USA. Jednotka podlieha pobočke FBI v New Yorku a jeho pôsobiskom je celá Európa. Mobilný tím, ktorého členmi sú špeciálni agenti Jamie Kellettová, Andre Raines a Cameron Voová, úzko spolupracuje s FBI a Europolom. Na každej misii je prítomná špeciálna agentka Europolu Katrin Jaegerová, ktorá pomáha Američanom prekonávať byrokratické a jazykové prekážky počas misií v rôznych krajinách. Elitní agenti Fly-teamu vyrážajú na misie do celého sveta, kde eliminujú hrozby voči americkým občanom. Nemajú však povolené nosiť strelné zbrane. Namiesto toho sa pri ochrane svojej vlasti musia spoliehať len na vynikajúcu intuíciu, odborné znalosti a vnímavosť. FBI: International je spin-off kriminálnych seriálov FBI a FBI: Most Wanted, takže sa znova vracajú nielen špeciálni agenti Maggie Bellová, Omar Adom Zidan a Isobel Castlilleová z newyorskej pobočky FBI, ale aj Jess La Croix, šéf špeciálneho tímu FBI, ktorý pátra po najhľadanejších zločincoch na úteku.