Dôkaz DNA vyvráti priznanie podozrivej ženy, že brutálne zavraždila svojho manžela, ktorý ju podvádzal. Kriminalisti preto pátrajú po pravom páchateľovi a dôjde k poznaniu, že fantómová vrahyňa môže maž na svedomí 21 iných zločinov. Hlavná podozrivá je však zodpovedná len za tri z celkového počtu vrážd. Štvrtý zločin rozhodne nemohla spáchať, pretože bola v tom čase na inom mieste. Kto je páchateľom? Medzitým začnú vyšetrovať Dona Flacka, ktorý pri zatýkaní zabil podozrivého. Gary Sinise ako detektív Mac Taylor vedie elitnú jednotku súdnych expertov a vedcov z divízie C.S.I. newyorskej kriminálky, ktorá vyšetruje prípady vrážd na základe perfektnej obhliadky miesta činu, tiel obetí a vedeckej analýzy nájdených stôp v jednom z najlepších laboratórií na svete. Ľudia klamú, dôkazy nikdy!