Agenta Ethana Hunta poveria novou takmer nesplniteľnou úlohou. Najnovšie vyvinutý preparát, umelo vytvorený smrtiaci vírus Chiméra, ktorý môže vyhubiť ľudstvo, sa ocitol v nesprávnych rukách. Ukradol ho Ethanov bývalý kolega Sean Ambrose, ktorý sa dal na cestu zločinu a terorizmu. Aby sa k Seanovi dostal, Ethan musí na svoju stranu získať jeho bývalú milenku Nyah Nordoff-Hallovú, povolaním mimoriadne zručnú zlodejku. Keď sa však Ethan s Nyah stretne a strávi s ňou noc, okamžite sa do nej zamiluje. Obaja teraz musia dopadnúť Ambrosa a udržať Nyah nažive po tom, čo sa jej podarí preniknúť do hniezda zmijí. Ambrose vydiera majiteľa farmaceutickej firmy McCloya, od ktorého chce získať väčšinový podiel v jeho podniku. A naháňačka začínajúca sa v Seville pokračuje až do austrálskeho Sydney, kde sa úhlavní nepriatelia stretnú v boji na život a na smrť.