V příběhu plném fantazie ožívá noc co noc ve slavném Přírodovědném muzeu sama historie. To vše k velké nelibosti smolařského hlídače Larryho Daleye (Ben Stiller), který se v newyorském Muzeu přírodní historie nechá zaměstnat z dobrého důvodu: zoufale potřebuje sehnat práci, aby dokázal svému synovi, že nestojí za starou bačkoru. Jeho darebný předchůdce se mu však zapomene zmínit o tom, že všechny místní exponáty – včetně prezidenta Teddyho Roosevelta, hunského vůdce Attily a obří kostry Tyrannosaura Rexe – ožívají ve chvíli, kdy zaklapnou dveře za posledním návštěvníkem!