Americká vláda najme bývalého elitného agenta, aby zlikvidoval šialeného obchodníka so zbraňami, ktorý plánuje vypustiť smrtonosnú raketu a spôsobiť katastrofu, ktorej dôsledkom bude celosvetová anarchia. Bývalého federálneho agenta Macheta osobne poverí americký prezident, aby sa zhostil úlohy, s ktorou si nevedia rady ani jeho špeciálne jednotky. Machete musí vypátrať a zlikvidovať výstredného milionára a obchodníka so zbraňami Mendozu, ktorý má na mexických hraniciach raketu namierenú na Washington. Za šialeným Mendozom stojí zbrojár Luther Voza, ktorý má v pláne zničiť Zem a s hŕstkou vyvolených odletieť do vesmíru. Preto chce odpáliť Mendozovu smrtonosnú raketu a rozpútať vojnu a anarchiu na celej planéte. Ako si s ozbrojeným milionárom poradí osamelý muž, ktorého najobľúbenejšou zbraňou je obyčajná mačeta? Machete pri plnení úlohy zabíja i súloží a prežije aj svoju vlastnú smrť. Nakoniec sa ocitne s Vozom a jeho vernými v rakete, mieriacej do kozmu. V pokračovaní filmovej série o bývalom federálnom agentovi Machetovi, ktorému ide zabíjanie - nielen mačetou - od ruky a hravo prežije aj svoju vlastnú smrť, nájdu diváci všetko, čo do žánru čiernej komédie a paródie patrí - potoky krvi, drogy, porno, násilie, vynaliezavé spôsoby zabíjania i mučenia, krásne ženy, ale aj čierny humor i drsnú hravosť. Na filmovom plátne sa po prvý raz objaví speváčka Lady Gaga.