Když se Cesare usídlí v severní Itálii s francouzskou armádou, Alexander zuří. Celou akci totiž považuje za útok na svou autoritu. Neochotně ale souhlasí s Cesarovým plánem zničit dynastii Sforza, počínaje Ludovicem, vévodou z Milána. Catherina mezitím kuje svůj vlastní plán: biologickou válku. S pomocí Rufia pošle Alexanderovi morem nakažený hadřík jako falešné poselství míru. Cesare nařídí, aby zásilku zničili ještě před otevřením, ovšem nový ambiciózní kardinál neposlechne a ponechá si ji pro své vlastní účely. Jeho dům je brzy zamořen epidemií moru. Alexander se obává, že nebude mít dostatek finančních prostředků pro křížovou výpravu, a tak na čerstvě příchozí židovskou komunitu uvalí represivní daň. Nicméně jeden chytrý člen komunity jménem Mattai tvrdí, že může získat svatou relikvii, dlouho ztracené Longinovo kopí. Kardinálové Farnese a Petrucci soupeří, který z nich dá papeži "skutečnou" relikvii, jenže Mattai získá Alexanderův respekt a vznikne velmi nepravděpodobné spojenectví.