Po čistce je řada kardinálů propuštěno a zbaveno svých titulů a majetku, jeden z nich, kardinál Versucci, zlostně podpálí vatikánskou státní pokladnu, předtím z ní ale stihne vybrat značnou sumu peněz. Rozzlobený arogantním odmítnutím nového krále Ferdinanda akceptovat Giovanniho jako Lucreziino dítě, cestuje Cesare do Neapole a chce problém vyřešit. Později Cesare uvažuje o spojenectví s Francií, zatímco Alexander zarputile trvá na původním plánu spojit se s Neapolí a především Španělskem. Po Lucreziině a Alfonsově svatbě si novomanžel uvědomuje, že politická půda se mění – a ne v jeho prospěch. Plný rozrušení nechává Lucrezii samotnou v jejich svatební noc a ta se konečně vrhá do náruče svého bratra.